近日，中国科学院深圳先进技术研究院的研究团队在Nature Communications上发表了一项题为《Targeted degradation of cell surface proteins through endocytosis triggered by cell-penetrating peptide-small molecule conjugates》的研究。该研究开发了一种基于细胞穿透肽（CPP）与靶向小分子偶联的蛋白降解技术——CPPTACs（CPP-mediated lysosome-targeting chimeras），能够高效、特异性地降解细胞表面蛋白，且不依赖于特定的溶酶体靶向受体（LTR）。研究中通过全基因组CRISPR筛选揭示了CPPTACs的内吞机制并非通过经典受体介导，而是依赖于细胞表面带负电的糖胺聚糖等糖类成分，这一发现为该技术的广泛应用提供了理论支持。CPPTACs技术在降解PD-L1、CAIX、CB2R等重要疾病靶点中表现出色，展现出巨大的治疗潜力，尤其在肿瘤免疫治疗和神经退行性疾病领域具有广阔前景。

He W, Chen C, Zheng J, Li Y, Shi H, Zhou Y, Li M, Gong P, Liu K, Shao X, Yao X, Li H, Chen L, Fang L. Targeted degradation of cell surface proteins through endocytosis triggered by cell-penetrating peptide-small molecule conjugates. Nat Commun. 2025 Aug 14;16(1):7575. doi: 10.1038/s41467-025-62776-w. PMID: 40813571; PMCID: PMC12354712.

合作单位：中国科学院深圳先进技术研究院

引用产品：文库细胞（SSLP011-Hela）、测序试剂盒（PK201）