近日，来自中山大学肿瘤防治中心的研究团队在PNAS上发表了一项重磅研究，题为《USP14-mediated metabolic competition impairs CD8+ T cell immunosurveillance in hepatocellular carcinoma》。该研究通过多重CRISPR筛选技术（包括体内外基因组-wide KO/激活筛选），系统性地鉴定了去泛素化酶USP14是肝癌细胞免疫逃逸的关键驱动因子。研究发现，USP14通过去泛素化并稳定葡萄糖转运蛋白GLUT1，增强肿瘤细胞对葡萄糖的摄取，从而在肿瘤微环境中“饿死”CD8+T细胞，导致免疫治疗失效。这一发现不仅揭示了肝癌免疫治疗耐药的新机制，也为联合靶向USP14与PD-1抑制剂提供了强有力的理论依据和实验支持，具有重要的临床转化潜力。

Yuan Y, Niu Y, Huang Z, Shi Y, Lin Z, Zuo D, Zhong C, Li K, Guan XY, Yuan Y, Li B. USP14-mediated metabolic competition impairs CD8+ T cell immunosurveillance in hepatocellular carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Sep 23;122(38):e2510576122. doi: 10.1073/pnas.2510576122. Epub 2025 Sep 18. PMID: 40966278.

合作单位：中山大学肿瘤防治中心

使用产品：CDX CRISPR筛选测序、数据分析